Son utilisation, en tant que plante médicinale, remonte à Théophraste et Hippocrate, dans la Grèce antique. Elle est notamment employée pour calmer les personnes anxieuses et apaiser les troubles nerveux.
La mélisse fait aujourd'hui partie de la pharmacopée universelle. Elle est ainsi reconnue par l'Agence Européenne de Médecine, notamment pour ses bienfaits contre le stress, les troubles digestifs ainsi que les troubles du sommeil.
Cette plante peut également être utilisée en cuisine. Elle est généralement consommée fraiche dans une boisson ou un dessert.